Будущий царь Иван III лишился отца, когда ему было 3 года. Правление перешло к матери. Но оно было слишком коротким: в 1538 году Е. Глинская умирает. Есть достаточно серьезные основания полагать, что она была отравлена, предположительно кем-то из рода Шуйских.
После смерти матери в течение нескольких дней Иван теряет всех оставшихся ему дорогих людей. Без вести пропадает его кормилица и при странных обстоятельствах погибает опекун. Для юного царя такая серия смертей являлась достаточно серьезной психологической травмой. Возможно, этим и объясняется его «грозность» в будущем.
Шуйских Иван ненавидел все детство и копил небезосновательную ненависть к этому роду. Он позже вспоминал, что тогдашний глава этого клана мог в его присутствии положить ноги прямо на постель отца юного царя. В 1543 наступает час расплаты: по велению Ивана царские агенты убивают регента А. Шуйского.
Иван III любил читать. Это было одно из его самых любимых увлечений, наравне с охотой. В уже зрелые годы он писал письма и в них явно приводятся цитаты из книг, которые были им ранее прочитаны. Царь был достаточно эрудированным человеком для своего времени и это признавали даже его самые ярые противники среди бояр.